四军大:miRNA调控胃癌干细胞自我更新与增殖-技术前沿-资讯-生物在线

四军大:miRNA调控胃癌干细胞自我更新与增殖

作者:联川生物技术公司 2014-03-28T17:35 (访问量:3602)

                                      胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,是死亡率极高的疾病。胃癌细胞中有一类具有自我更新和分化成多种细胞类型能力的细胞,被称为胃癌干细胞(GCSCs)。MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA,可以在转录后水平调控基因表达,与人类疾病紧密相关。在癌细胞中,miRNA既可以作为致癌基因也可以作为抑癌基因调节肿瘤的发生和发展,在干细胞中,miRNA既可以促进自我更新也可以促进分化决定干细胞的命运。然而,目前尚不清楚肿瘤干细胞的活动,比如自我更新是如何受到不同的遗传分子因素控制的。为此,第四军医大学樊代明院士和时永全副教授领衔的团队以胃癌为模型,深入分析了miRNA在肿瘤干细胞自我更新中的作用及其潜在机制*,成果发表在Journal of Cell Science上。


  研究人员首先从EpCAM+/CD44+的胃癌细胞中富集GCSCs,然后采用芯片高通量筛选比较GCSCs富集的和分化的tumorspheric肿瘤细胞的miRNA表达谱变化(miRNA芯片检测项目由联川生物承担完成)。实验发现miR-17-92簇成员miR-19bmiR-20amiR-92aGCSCs的分化过程中表达逐渐下降。由此推测miR-17-92簇成员可能调控GCSCs的自我更新能力。接着研究人员通过下调EpCAM+/CD44+GCSCsmiR-19bmiR-20amiR-92a的表达或过表达EpCAM-/CD44-GCSC中的相同miRNAs,证实miR-19bmiR-20amiR-92a可维持GCSCs的自我更新功能。不仅如此,研究人员还发现miR-19bmiR-20amiR-92a可以促进胃癌细胞的增殖。进一步实验证实miR-17-92簇成员靶向调控E2F1HIPK1蛋白,这两个蛋白可抑制Wnt-β-catenin信号通路。通过对97例胃癌标本中miR-19bmiR-20amiR-92a的表达谱进行定量PCR分析,发现miR-92a可作为一个独立的胃癌预后指标。


    这项研究表明,miR-17-92簇中的miR-19bmiR-20amiR-92a可能在胃癌干细胞的发育中发挥重要作用,并且miR-92a有作为胃癌预后指标的可能性。该研究成果也将促进未来应用miRNAs进行胃癌治疗的尝试。


*Wu Q, Yang Z, Wang F, Hu S, Yang L, Shi Y, Fan D. MiR-19b/20a/92a regulates the self-renewal and proliferation of gastric cancer stem cells. (2013) Journal of Cell Science, 126(Pt 18): 4220-4229.

 

 

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